从应急止血到长期关节保护：伴抑制物血友病患者迎来预防治疗新选择

日前，辉瑞血友病创新疗法友瑞宁®（通用名：马塔西单抗）在深圳市第二人民医院开出新适应症首张处方。

2026年11月3日，友瑞宁®获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于体重≥35 kg的12岁及以上伴凝血因子VIII抑制物的A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏），或伴凝血因子IX抑制物的B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏）儿童和成人患者的常规预防治疗，以防止出血或降低出血发作的频率。

伴抑制物血友病患者的治疗和管理

14岁的李昊（化名）是一名A型血友病患者，存在凝血因子VIII抑制物已逾两年。抑制物的持续存在，让他的治疗选择有限，出血管理也面临挑战。深圳市第二人民医院血液内科副主任医师范憬超为他开具了友瑞宁®新适应症的首张处方。

李昊面临的困难，也反映了伴抑制物血友病患者的共同挑战。抑制物是机体针对外源性凝血因子产生的中和抗体，可使凝血因子替代治疗的疗效降低或无效，增加出血控制的难度。《血友病合并抑制物诊断与治疗中国指南（2023年版）》指出，重型A型血友病患者的抑制物发生率为25%—35%。B型血友病患者的抑制物发生率虽低，但一旦出现抑制物，治疗仍面临挑战，部分治疗方案的应用还受到过敏及肾病风险的限制。对于伴抑制物的A型或B型血友病患者，预防治疗选择仍然受限。

对于伴抑制物的血友病患者，反复出血及其长期影响，是治疗中需要持续关注的问题。尤其是关节反复出血，可能造成累积性关节损伤，带来疼痛和活动受限，影响工作及日常生活。如何在抑制物存在的情况下开展有效的预防治疗，减少出血及其长期影响，是临床管理的重要课题。

深圳市第二人民医院血液内科副主任医师范憬超开出马塔西单抗处方

深圳市第二人民医院血液内科副主任医师范憬超表示：“对于伴抑制物的血友病患者，治疗不仅要关注出血发生后的控制，更要重视预防出血、减少出血的长期影响。反复关节出血可能造成关节损伤，影响患者的活动能力和日常生活，因此，关节保护是长期疾病管理的重要目标。康复锻炼同样需要充分的止血保障，并结合患者的具体情况开展。此次马塔西单抗新适应症获批，为符合条件的患者增加了每周一次皮下注射的预防治疗选择。临床应用中，我们仍需结合患者的抑制物情况、出血表现和既往治疗，制定个体化治疗方案，并通过持续随访评估治疗效果。”

新适应症获批，拓展伴抑制物患者预防治疗选择

2025年11月，友瑞宁®首次在中国获批，用于符合条件的不伴抑制物的重型A型或B型血友病患者的常规预防治疗。此次新增伴抑制物患者适应症，进一步拓展了其在中国的适用人群。

友瑞宁®是一种靶向组织因子途径抑制物（TFPI）的非因子疗法，通过帮助重新建立止血平衡发挥作用，采用每周一次固定剂量皮下注射的给药方式，用于符合获批条件患者的常规预防治疗。

此次新适应症获批基于全球Ⅲ期BASIS研究结果。研究显示，在伴抑制物队列中，48例既往接受旁路制剂按需治疗的A型或B型血友病患者转为马塔西单抗预防治疗后，12个月治疗期内需治疗出血的估计平均年化出血率由19.78次/年降至1.39次/年，降低93%（年化出血率比：0.07；95% CI：0.042–0.118；双侧P<0.0001）；患者报告的多项健康相关生活质量指标得到显著改善，包括血友病生活质量问卷（Haem-A-QoL）总分及躯体健康维度评分，以及欧洲五维五水平健康量表（EQ-5D-5L）指数。

2026年欧洲血友病与相关疾病协会（EAHAD）年会公布的BASIS研究关节健康分析进一步显示：在基线存在靶关节的患者中，94.3%的患者在12个月治疗期内所有基线靶关节均达到消退标准；该分析纳入的患者在治疗期内均未出现新的靶关节。此外，安全性方面，BASIS研究中伴抑制物队列在12个月治疗期内报告的不良事件大多为轻度或中度，未报告血栓栓塞事件。

对于伴抑制物患者，长期治疗需要在个体化评估和持续随访的基础上，兼顾出血控制、关节健康与治疗负担，帮助患者更好地维持学习、工作及日常生活。（李默）