近日，恒瑞医药创新药PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α联合或不联合化疗新辅助治疗用于不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）TRAILBLAZER II期试验的3年随访更新结果，发表于《自然》子刊、国际顶级学术期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，简称STTT，IF：81.2）。

　　该研究由广东省人民医院吴一龙教授团队牵头，探索了一种新的治疗策略——免疫诱导治疗后再根据疗效选择局部治疗（包括手术）模式。研究结果显示1，在接受瑞拉芙普α联合化疗诱导治疗后，患者3年总生存率达68.3%；接受手术的患者获得了具有临床意义的长期生存改善，其3年总生存率高达84.9%，为不可切除III期NSCLC患者提供了新的治疗思路。

研究发表于《STTT》

　　1、研究设计

　　本研究为开放标签的II期临床试验（NCT04580498），于2020年11月20日至2022年1月27日间，在中国的20个临床中心开展。主要纳入标准包括：

　　（1）组织学或细胞学确诊的III期NSCLC，经过多学科团队评估确认不可切除；

　　（2）无EGFR或ALK基因改变；

　　（3）年龄在18至70岁之间；

　　（4）ECOG体能状态评分为0-1。

TRAILBLAZER研究设计

　　研究根据患者PD-L1表达水平进行分组：

　　A组（88人）：PD-L1 TPS＜50%患者，接受瑞拉芙普α联合化疗；

　　B组（9人）：PD-L1 TPS≥50%患者，接受瑞拉芙普α联合化疗；

　　C组（10人）：PD-L1 TPS≥50%患者，接受瑞拉芙普α单药治疗。

　　所有患者先接受3个周期的诱导治疗（每3周一次），之后由同一多学科团队重新评估，决定进行手术还是放疗，随后继续接受巩固性瑞拉芙普α治疗。

　　主要终点为诱导治疗后的客观缓解率（ORR）和18个月无事件生存率（EFS），次要终点包括至死亡或远处转移的时间、总体生存期（OS）及安全性评估。

　　2、研究结果

　　基线特征

　　研究人群以男性为主（94%），多数有吸烟史（90%），74%为鳞状细胞癌，大部分为IIIB/IIIC期（分别占44%和30%）。

患者基线特征

　　疗效结果

　　截至2025年3月24日的数据分析，中位随访时间已达39.4个月。

　　联合治疗组（A+B组）：

　　3年EFS率：50.5%

　　3年OS率：68.3%

　　单药治疗组（C组）：

　　3年EFS率：77.1%

　　3年OS率：87.5%

　　在所有107例患者中，有27人（25%）在诱导治疗后成功接受了手术。这些患者原本被评估为不可切除，但经过瑞拉芙普α为基础的新辅助诱导治疗后，肿瘤明显降期，可完整切除。

　　这27例手术患者的生存数据如下：

　　3年EFS率：69.5%

　　3年OS率：84.9%

　　相比之下，接受放疗的59例患者：

　　3年EFS率：50.8%

　　3年OS率：70.4%

EFS及OS的K-M曲线

安全性结果

　　瑞拉芙普α相关安全性良好，总体安全性特征与既往报告一致。

　　4、研究小结

　　TRAILBLAZER 3年更新数据证实1，七成患者达到3年长期生存。瑞拉芙普α诱导+多学科综合诊疗（MDT）个体化局部治疗方案，有望为不可切除Ⅲ期NSCLC患者提供具有前景的治疗新模式。

　　参考文献：

　　1.Pan Y, Yang X, Zhou Q, et al. Neoadjuvant retlirafusp alfa (anti-PD-L1/TGF-β bifunctional fusion protein) with or without chemotherapy in unresectable stage III non-small cell lung cancer: updated results from the phase 2 TRAILBLAZER trial. Signal Transduct Target Ther. 2026 Jun 16;11(1):239.

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