以阿尔茨海默病（以下简称AD）为代表的认知障碍疾病正在威胁着我们的老年人群，并且由于不良生活习惯导致的慢性病人群（肥胖、三高、糖尿病、心脏病等）增加，痴呆正朝着年轻化的趋势发展，给每个患者及其家庭带来了沉重的精神和经济负担。我们要如何来认识、预防AD的发生、发展？未来在治疗AD的研究方面会有哪些新突破？近日，国际知名AD领域专家、芝加哥大学神经生物学系分子神经生物学中心主任Sangram S. Sisodia教授（以下简称Sam教授）和首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任贾建平教授接受采访，就相关话题进行分享。

　　AD未来发展严峻，判断疾病关注大脑记忆健康

　　访谈中Sam教授提醒，预计到2040年，全球将有大约5000万到8000万的AD患者，我们需要在未来找到新的疗法来帮助他们。

　　人类发现阿尔茨海默病至今已有上百年历史，在此期间，学界一直在探查该病背后的疾病机理以期发现一些理想的治疗靶点，并提出了诸多疾病机制理论，但尚未确切了解该病的发病原因。今年初，宣武医院贾建平教授团队报道了一例关于19岁的阿尔茨海默病的患者，更加引起了临床医学界对疾病成因的探讨。

　　近年来，世界卫生组织把健康定义为“身体、心理、社会环境一体”，号召更多临床专业人士从整体观的角度来审视AD这种复杂多因素疾病。

　　贾建平在访谈中认为，一个健康的大脑应该是有记忆的，而AD损伤的主要是记忆。我们脑的重要功能之一就是记忆和思维，以及想出解决问题的方法，记忆是最根本的基础。一定要注意（患者的）近时记忆。只有有了记忆，这样才能够保证脑的健康。而脑健康包括社会、心理和记忆。有了记忆作为基础，人就有了灵魂。

　　AD不止是大脑问题，“脑肠轴”研究为治疗探索方向

　　“AD不仅仅是大脑局部病变，而是全身都有体现，最后影响到大脑的生理健康。”Sam教授表示。

　　我们在对AD患者进行研究当中，发现他们的肠道微生物群会发生变化，而这一发现对于我们理解认知健康可能非常重要。Sam教授提出，全社会都要认识到这样一个重大问题，特别是在研发新疗法时，需要去考虑那些有整体观、针对全身问题的疗法，而不是那些只针对特定大脑功能或特定大脑病理的疗法，否则临床收益相当有限。

　　目前，在多个认知障碍疾病中发挥重要作用的“脑肠轴”通路研究，近十几年来逐渐受到学界和业界的重视。Sam教授介绍，在AD临床研究中，脑肠轴不仅参与Aβ和Tau蛋白等重要病理，其他重要疾病机制包括神经炎症、代谢紊乱、线粒体损伤、氧化应激也都被发现与脑肠轴密切相关，而这些机制也广泛参与到其他的认知障碍疾病和基础慢性疾病之中，比如帕金森病、肥胖、糖尿病认知障碍，卒中后认知障碍等等。

　　AD研究正在慢慢转向思考如何调节肠道菌群，我们正在不断辨别导致不同疾病特征的细菌以及它们产生的代谢物，这些代谢物可能会进入大脑并影响免疫系统，而免疫系统中的标靶在推动阿尔茨海默病进程方面发挥着非常重要和必不可少的作用。Sam教授在访谈中表示。

　　贾建平也认为，肠道菌群紊乱所带来的一些衍生物，通过神经或血管传递到脑内的一些物质，引起脑内疾病。脑肠轴正是基于此发展起来的一个宏观理论，我们从肠道菌群紊乱当中，能够看到通过血液在脑内传播了一些炎症因子，炎症因子引起阿尔茨海默病一系列的病理改变。肠道菌群紊乱作为阿尔茨海默病的一个发病机制，肯定能在外周标志物当中检测出来，也有可能作为早期诊断的一个标志物，同时还可以用来指导用药。

　　新药研究刻不容缓，靶向脑肠轴药物带来希望

　　在2017年发表在Nature上的一篇文章就表示，肠道菌群的组成与许多疾病之间存在关联，所以肠道菌群可能是体内一切（健康问题）的交汇处。而目前关于脑肠轴靶点的相关糖药物研究在其他认知障碍疾病中的潜力开始受到学界的关注。

　　一些临床研究证实，该类靶向脑肠轴机制的糖药物可通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗AD的效果。

　　Sam教授表示，越来越多的证据表明肠道菌群在许多精神疾病中扮演着非常重要的作用，例如抑郁症。我们知道压力、运动以及许多其他因素会对肠道菌群产生重大影响，反之亦然。所以，我们必须考虑整个肠道的问题以及它如何影响大脑健康。

　　贾建平教授也表示，如果我们只从脑内来解决阿尔茨海默病的病理表现，有时会顾此失彼。其他疾病和脑肠轴也有关系，比如说帕金森病，还有其他的一些变性病，都与脑肠轴有关。当下已经到了刻不容缓要控制阿尔茨海默病及其相关痴呆患病率的关键时刻，需要有新药，需要有新的理论来研究阿尔茨海默病的本质。相信未来在新药研发方面会有更大的突破，阿尔兹海默病的治疗也是完全有希望的。