HR+/HER2-乳腺癌治疗中，内分泌耐药始终是临床面临的核心挑战，而ESR1突变作为耐药的关键机制之一，近年来受到了广泛关注。

　　Elacestrant的出现实现了双重突破：一方面，其通过精准靶向ESR1突变克服内分泌耐药，较标准治疗显著延长无进展生存期；另一方面，作为全球首个获批的口服SERD，它打破了传统注射剂型的使用局限，提升了患者依从性。

　　粤港澳大湾区“港澳药械通”政策的落地，进一步加速了这一创新药的可及性。作为政策指定医疗机构之一，中山大学孙逸仙纪念医院已具备应用条件，为患者提供“就近获取”的便利。同时，孙逸仙医院正在开展Elacestrant相关前瞻性真实世界研究，通过多中心协作探索其在临床实际场景中的疗效与安全性，为后续治疗优化提供依据。

　　为此，我们特别邀请到中山大学孙逸仙纪念医院的赵健丽教授，深入解析Elacestrant的临床价值与真实世界研究的计划，为乳腺癌精准治疗实践提供参考。

　　Q1：HR+/HER2-乳腺癌中，ESR1突变与内分泌耐药紧密相关，这对临床治疗带来了怎样的困扰？如何针对ESR1突变进行精准治疗？

　　在晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗中，内分泌治疗一直占据着重要地位，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的方案已经被广泛应用于HR阳性乳腺癌的早期强化辅助治疗和晚期一线治疗中，极大改善了患者预后。

　　不过，随着治疗的推进，耐药问题逐渐凸显，给临床治疗带来了不少挑战。内分泌治疗耐药的大多原因是ER、PI3K-AKT、MAPK等信号通路发生异常激活，其中ESR1突变是重要的原因之一。

　　在初治的HR+乳腺癌患者中，ESR1突变发生率相对较低。但在接受过芳香化酶抑制剂（AI）治疗的晚期患者中，ESR1突变的发生率显著升高，部分研究显示可达20%-40%。尤其在使用CDK4/6i联合AI治疗后，ESR1突变率可达40%。

　　新型选择性雌激素受体降解剂（SERD）Elacestrant的出现为解决这一问题带来了新的可能，与传统氟维司群相比，它具有显著的口服优势，大大提高了患者的用药便利性和依从性。

　　更重要的是，Elacestrant通过分子优化，克服了氟维司群的部分耐药机制，实现了更好的治疗效果，为ESR1突变的HR阳性乳腺癌患者带来了新的治疗选择。

　　Q2：EMERALD研究是首个取得阳性结果的口服SERD药物Ⅲ期研究，为ESR1突变的内分泌耐药、晚期HR+/HER2-乳腺癌患者带来了新的希望。能否解读该研究的重要意义以及对临床治疗格局的影响？

　　EMERALD研究是一项针对晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的Ⅲ期临床试验，研究对象主要为CDK4/6i经治的内分泌耐药ESR1突变人群，结果显示，无论是总人群还是ESR1突变人群，Elacestrant较标准治疗均可显著延长PFS。

　　EMERALD研究首次验证了口服SERD药物的临床价值，具有里程碑意义。

　　亚组分析显示，Elacestrant在既往CDK4/6i治疗≥12个月的患者中，疗效更为显著，中位PFS可达8.6个月，对照组仅为1.9个月，HR为0.41。同时，Elacestrant治疗也表现出良好的安全性和耐受性，不良反应多为1/2级，临床易管理。

　　基于优秀的临床数据，Elacestrant于2023年1月获得FDA批准，成为全球首个获批的口服SERD药物，并被NCCN指南列为ESR1突变患者二线及后线治疗的优选方案（2A类证据）。

　　Q3：您本人以及孙逸仙医院在乳腺癌治疗方面有着深厚积累。在Elacestrant即将应用于临床之际，我们在前期真实世界研究方案方面有哪些规划或探索？您认为这些探索对于积累艾拉司群的用药经验、指导临床实践有怎样的意义？

　　我们正在开展一项有关Elacestrant的前瞻性、非干预性的真实世界研究，由中山大学孙逸仙纪念医院申办，联合多中心开展，旨在评估艾拉司群对HR+/HER2-、ESR1突变晚期乳腺癌患者的安全性与疗效，计划入组100例。

　　入组人群为晚期阶段接受过至少一种内分泌治疗、ER+/HER2-且ESR1突变并接受该药治疗的患者，通过前瞻性非干预设计，关注疗效、不良事件等指标。

　　患者可以通过参与本研究获得免费的ESR1突变检测，即便最终没有入选，也可以更好地指导后续治疗。

　　真实世界研究对补充临床试验数据、了解药物在实际临床环境中疗效和安全性至关重要。真实世界研究纳入的患者更贴近临床实际，样本量更大，随访时间更长，能够补充临床试验中缺失的特殊人群数据，发现一些在临床试验中未被发现的罕见不良反应或长期疗效相关信息。

　　Q4：随着Elacestrant借助港澳药械通政策在大湾区上市，药物可及性成为关键。有临床需求的患者应该怎样获得Elacestrant治疗呢？

　　“港澳药械通”是一项2021年正式启动的惠民政策，该政策允许已在香港、澳门上市的药品和医疗器械通过特许引进的方式在大湾区内地定点使用。其背景在于，部分国际创新药械在港澳地区上市时间早于内地，而大湾区居民对这些创新药械存在迫切的临床需求。

　　政策实施3年多以来，已拓展至45家指定医疗机构，引进药品51种、器械63种，惠及居民万余人次，并获得广东省立法保障。让大湾区患者能更快地用上国际前沿的治疗手段。

　　在“港澳药械通”政策支持下，Elacestrant已在大湾区可及，中山大学孙逸仙纪念医院是可使用Elacestrant指定医疗机构之一。孙逸仙纪念医院是一所具有悠久历史和光荣革命传统的大型综合性医院，建于1835年11月，是中国最早的西医院，是华南地区最大、多学科团队配置最完整的乳腺肿瘤综合诊疗中心。在乳腺疾病的精准诊疗方面具有丰富的经验。

　　对Elacestrant有临床需求的患者，可以根据相关的政策规定和医院流程，在孙逸仙医院接受Elacestrant的治疗。希望“港澳药械通”政策能为乳腺癌患者提供更好的治疗选择，提高生命质量。

（张文静）