7月2日，云顶新耀宣布，其自主研发、拥有全球权益的新一代共价可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂EVER001（XNW1011），在治疗原发性膜性肾病（pMN）的1b/2a期临床试验中取得积极阶段性成果。数据显示，EVER001在延长随访期内持续展现出良好的疗效与安全性，为原发性膜性肾病患者带来新的治疗曙光。

　　此次在我国开展的EVER001治疗原发性膜性肾病的1b/2a期临床试验为开放标签研究，旨在评估EVER001在蛋白尿特征肾小球疾病中国患者中的安全性、疗效、药代动力学和药效学。研究招募了31名经肾脏活检证实、抗-PLA2R自身抗体阳性的原发性膜性肾病患者，将其分别纳入低剂量组和高剂量组，接受为期36周的EVER001治疗。

　　本次公布的数据截至2025年3月21日，覆盖了更多患者的更长期随访结果。其中，低剂量组11位患者随访至52周，高剂量组分别有16位和12位患者完成了24周和36周治疗，7位患者随访至52周。

　　在免疫学指标方面，EVER001展现出卓越效果。相对于基线，两个队列中抗-PLA2R自身抗体水平早期即出现明显下降。治疗12周时，低剂量组和高剂量组的LS几何平均值分别下降62.2%和87.3%；24周时，两组降幅均增至93%以上，其中76.9%的低剂量组患者和88.2%的高剂量组患者达到免疫学完全缓解。

　　临床缓解指标同样令人欣喜。24小时蛋白尿LS几何平均值在24周时，低剂量组和高剂量组分别下降57.0%和67.6%；36周时降幅分别增至76.7%和80.6%，并维持到第52周。24周时，38.5%的低剂量组患者和70.6%的高剂量组患者达到临床缓解；36周时，这一比例升至69.2%和91.7%。治疗期间，两个剂量组的患者平均血清白蛋白水平均达到正常范围，同时肾功能保持稳定。

　　总体而言，EVER001安全性和耐受性良好，与以往观察结果一致。绝大部分报告的不良事件均为1级或2级，未观察到在其他共价非可逆BTK抑制剂上常见的有临床意义的不良事件，如出血、心律失常、严重感染、严重肝功能损伤等。这些数据充分表明，EVER001在原发性膜性肾病患者中有效且耐受性良好，具备治疗以蛋白尿为特征的自身免疫性肾小球疾病的潜力。

　　在6月30日云顶新耀举办的EVER001最新临床数据解读会上，斯坦福大学医学教授、斯坦福肾小球疾病中心创始人兼主任、美国肾脏病学会肾小球疾病委员会成员Richard Lafayette教授对EVER001的临床价值给予高度评价。

　　他指出，现有自身免疫性肾病治疗药物在安全性和疗效上均存在不足，而BTK抑制机制有望成为传统疗法的有效替代方案。EVER001作为新一代BTK抑制剂，在分子设计上具有更优的靶向性和耐受性，且口服便利性优势明显。“到目前为止，EVER001尚未出现更严重的不良事件或感染趋势。高剂量组针对特异性抗体的抑制性更好，能快速治疗PLA2R抗体介导的膜性肾病，几乎达到完全应答。相较于目前治疗方案，这款药物的表现令人振奋。”Richard Lafayette教授说道。

　　原发性膜性肾病是成人肾病综合征常见的病理类型，在我国患病率呈逐年上升趋势，是发病率仅次于IgA肾病的原发性肾小球肾炎。目前，全球尚无获批用于治疗该适应症的药物，现有的治疗药物（如环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂、CD20单抗）均为超适应症使用。超过1/3的原发性膜性肾病患者最终将进展为终末期肾病，全球迫切需要研发能提高治疗缓解率、降低高复发率、减少慢性肾毒性风险的治疗药物。

　　Richard Lafayette教授指出，目前临床常用的超适应症治疗药物存在明显局限。例如，激素和环磷酰胺可能增加长期癌症风险及短期严重感染风险；钙调磷酸酶抑制剂虽应答率较高，但需长期维持治疗，撤药后不到一年复发风险高，且可能引发糖尿病、高血压等代谢并发症及肾损伤；抗CD20治疗虽然在最佳试验中对60%的患者有效，但会导致6 - 9个月内B细胞清除效果无法逆转，患者长期面临免疫受损及感染风险，需密切监测。

　　“我们不仅需要二线药物用于治疗目前无应答或复发的患者，也需要一线易用的口服药物，以便患者在有任何担忧时可以停药。”Richard Lafayette教授强调。

　　作为新一代BTK抑制剂，EVER001的核心优势在于其可逆机制和口服便利性。患者可随时停药以恢复免疫力，避免了其他BTK抑制剂的脱靶副作用，且起效快、缓解深、持久性强，能有效填补当前治疗空白。

　　除原发性膜性肾病外，EVER001在其他自身免疫性肾病方面也展现出潜力，包括IgA肾病、微小病变性肾病、局灶节段性肾小球硬化和狼疮性肾炎等，潜在患者群体超过1000万，预示着EVER001有望成为肾科治疗领域的重要药物。

　　Richard Lafayette教授补充道：“在免疫性肾病领域，存在大量未满足的临床需求。现有疗法在安全性和疗效方面都存在不足。对于几乎所有的自身免疫性肾病，我们目前使用的利妥昔单抗、环磷酰胺甚至霉酚酸酯等治疗方法，未来都有可能被BTK抑制剂取代。这意味着美国可能有数十万患者，全球可能有数百万患者将从中受益。”

　　基于目前积极的临床数据，专家建议直接与美国食品药品监督管理局（FDA）沟通，启动三期临床研究，并同步与中国国家药监局（CDE）展开相关沟通。Richard Lafayette教授认为，以两年完全缓解率和安全性为核心的三期研究设计合理，EVER001的潜力值得进一步推进验证。这一建议为EVER001的快速推进提供了明确方向，也让人们对该药物早日问世、造福患者充满期待。

　　云顶新耀首席执行官罗永庆表示：“EVER001的1b/2a期研究最新数据结果，再次展现出令人鼓舞的免疫学缓解和临床缓解效果，以及良好的安全性和耐受性。作为新一代BTK抑制剂，EVER001具有共价可逆的优势、较好的选择性、较强的靶点结合能力以及较少的脱靶毒性等，对包括原发性膜性肾病在内的多种自身免疫性肾病治疗具有巨大潜力。我们将继续加速推进EVER001的全球临床开发，以期更快地满足患者迫切的临床需求。”（景明）