2025年5月12日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式受理百济神州在研BCL2抑制剂索托克拉片（英文通用名：sonrotoclax）的新药上市申请（NDA），并将其纳入优先审评，拟用于治疗既往接受过抗CD20治疗和BTKi治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。目前，国内尚无同类产品获批该适应症，索托克拉片有望成为首个获批用于治疗MCL的BCL2抑制剂。此外，索托克拉片在中国针对既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者的适应症申报也已获受理，且被纳入优先审评。

　　套细胞淋巴瘤（MCL）是一种危及生命的B细胞淋巴瘤，兼具侵袭性淋巴瘤进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点。患者常见淋巴结肿大症状，通常累及颈部、腋下和腹股沟，还可能出现乏力、体重下降、盗汗和发热等全身症状。在中国，MCL的发病率约为六十二万分之一，男性发病率略高于女性，中位发病年龄约为60岁。随着人口老龄化加剧，其发病率呈上升趋势。

　　近年来，靶向治疗药物如BTK抑制剂等在MCL治疗中的应用日益增多，推动MCL治疗从传统的免疫化学治疗，逐步转化为免疫化疗和靶向治疗的联合或序列治疗，使MCL患者的无进展生存期和总体生存率得到了一定程度的改善。然而，对于免疫化疗和BTK抑制剂治疗失败的患者，目前临床上仍缺乏标准的药物治疗方案。这些患者远期生存率低，预后差，中位总生存期通常为1 - 2年，且易在短期内出现进展或复发，复发后常面临无药可用的困境，亟待新的治疗选择。

　　BCL2靶点的发现为MCL的治疗带来了新的希望。研究表明，BCL2蛋白通过抑制细胞凋亡、延长肿瘤细胞的生存时间，从而促进癌症的发生和进展，而BCL2蛋白在MCL中普遍过表达，且与疾病的侵袭性及不良预后密切相关。BCL2抑制剂则可通过结合并抑制BCL2蛋白，重新激活癌细胞的凋亡程序，并降低对正常细胞的损害，有望实现对癌细胞的“精准打击”。

　　索托克拉片作为新一代BCL2抑制剂，旨在阻断可帮助肿瘤细胞存活的BCL2蛋白。实验室和早期药物开发研究结果表明，索托克拉片是一种具有特异性的BCL2抑制剂，半衰期短且无蓄积，有望实现深层次的标靶抑制和临床缓解。

　　此外，得益于BCL2抑制剂对细胞凋亡通路的特异性调控，其与其他药物在信号通路阻断、凋亡诱导、微环境调节及耐药克服上的协同作用，为血液肿瘤治疗提供了联合方案的理论基础。根据百济神州在2024欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的一项I期研究，索托克拉片与泽布替尼联合治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）时，患者耐受性良好，最高评估剂量640mg未达最大耐受剂量（MTD），未观察到房颤或肿瘤溶解综合征（TLS）。疗效方面，研究显示320mg剂量组客观缓解率（ORR）达92%，完全缓解率（CR）达83%。

　　除上述研究外，百济神州还开展了一项针对R/R MCL患者的I/II期研究，该研究旨在确定索托克拉片单药治疗R/R MCL的安全性和耐受性，并评估其在推荐的II期剂量下治疗R/R MCL的疗效。另一项III期临床研究则旨在比较索托克拉片联合泽布替尼对比安慰剂联合泽布替尼治疗R/R MCL患者的有效性和安全性，研究的主要终点为无进展生存期（PFS），目前已完成首例受试者入组。

　　随着索托克拉片新药上市申请的受理，有望为套细胞淋巴瘤患者带来新的治疗希望，改善他们的预后和生活质量。