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研究对不同剂量埃诺格鲁肽在青少年肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学进行了初步评估。治疗20周时观察到受试者平均体重较基线下降约10%至12%,BMI较基线下降约11%至13%,平均体重减少9.6至10.9公斤;同时,多项代谢指标较基线获得改善。研究期间,埃诺格鲁肽整体展现出良好的安全性和耐受性,未出现因不良事件导致治疗终止的情况。
肥胖症是一种复杂的慢性疾病。近年来,全球青少年超重和肥胖患病率持续上升,已成为重要的公共卫生挑战。青少年肥胖不仅影响当下健康,还与成年后发生2型糖尿病、心血管疾病及其他代谢相关疾病的风险升高密切相关。
项目主要研究者、山东大学齐鲁医院内分泌与代谢病科主任侯新国教授表示,青少年处于特殊生长发育阶段,体重管理需兼顾有效性与安全性,亟需适配的长期干预方案。本次青少年人群临床研究,补充了埃诺格鲁肽在未成年肥胖群体中的应用数据,丰富了药物不同人群的循证体系,为后续拓展更大规模临床研究奠定了基础。
成人Ⅲ期临床数据扎实 减重效果持续且不良反应可控
在治疗持续性方面,48周干预周期内,受试者体重呈持续下降趋势,未出现明显减重平台期,展现出平稳的长期干预潜力。安全性数据表明,研究期间药物不良反应以轻中度、一过性胃肠道反应为主,整体耐受性表现良好,仅0.6%的受试者因胃肠道不适终止治疗,临床应用风险整体可控。
多项临床研究佐证 药物综合减重获益表现突出
从人群获益维度来看,该研究中超高比例受试者实现≥5%的体重下降,实现≥10%深度减重的受试者人数显著更多,能够帮助超重及肥胖人群实现更理想的体重管控效果。
创新偏向型作用机制 破解传统减重药物应用痛点
目前,GLP-1受体激动剂已成为体重管理领域的重要治疗选择之一。传统GLP-1受体激动剂普遍采用全通路激活模式,在激活减重相关信号通路的同时,易同步激活引发胃肠道不适、受体脱敏的相关通路,难以同时兼顾强效减重效果与良好用药耐受性,是当前体重管理领域亟待优化的技术痛点。
埃诺格鲁肽作为新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂,通过优化GLP-1受体信号传导机制,实现通路精准分化激活。药物可优先激活cAMP核心治疗通路,同时减少β-arrestin异常募集,从作用机制层面规避传统药物的弊端,有望实现减重疗效与用药耐受性的平衡优化。
侯新国教授解释道,埃诺格鲁肽的偏向型作用机制,相当于为药物作用搭载精准调控系统,可靶向激活减重、降糖相关核心有效通路,同时弱化与疗效衰减、不良反应相关的信号通路激活。该创新机制让药物具备强效、持久减重的潜力,同时可有效提升用药安全性与耐受性,为临床肥胖长期规范化治疗提供全新解决方案。(李默)
