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秋季来临,北半球中高纬度地区又将进入一年一度的花粉过敏高发期。近年来,过敏性疾病诊疗不断取得突破,靶向生物制剂陆续问世,人类对过敏的认知水平和治疗能力比以往任何时候都高。然而,全球过敏性疾病患病人数仍在持续增加,花粉过敏、食物过敏、特应性皮炎、哮喘等疾病正影响着越来越多人的生活。过敏流行的背后,不只是免疫系统“太敏感”,更折射出不断变化的环境和现代生活方式对人体健康的影响。过敏为何越来越普遍?这既是一个医学问题,也是一个公共卫生问题。
过敏性疾病已成为影响广泛的全球健康问题,被列为21世纪重点防治的三大疾病之一
过敏,通常指人体免疫系统对花粉、尘螨、食物等原本无害的物质产生的异常免疫反应。当已经致敏的人体再次接触相应过敏原时,免疫系统会迅速启动防御,释放组胺等炎症介质,引发打喷嚏、流涕、皮肤瘙痒、哮喘等症状,严重时甚至可能危及生命。
过去,人们常认为过敏只是少数人的特殊体质。如今,越来越多研究表明,过敏性疾病已成为影响广泛的全球健康问题。早在2000年,世界卫生组织就将过敏性疾病列为21世纪重点防治的三大疾病之一。世界过敏组织2013年发布的《过敏白皮书》显示,全球30%至40%的人口受到至少一种过敏性疾病的困扰。世界卫生组织预测,到2050年这一比例将升至50%。2025年《柳叶刀—呼吸病学》的最新数据显示,全球约有2.6亿哮喘患者,超过5亿过敏性鼻炎患者,食物过敏受累人数估计为2.4亿至5.5亿,特应性皮炎影响2.3亿人。
我国过敏性疾病形势同样严峻。多项流行病学调查显示,过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎等疾病患病人数不断上升。在部分地区,过敏性鼻炎成人患病率已超过1/4,儿童过敏性疾病患病人数也呈增长趋势。
随着全球人口老龄化、城市化进程不断推进,过敏带来的疾病负担仍可能进一步增加。更为棘手的是,过敏已不再是一种孤立疾病。《柳叶刀》等国际医学期刊发表的研究显示,过敏性疾病之间往往相互关联。许多过敏患者并非只患有一种过敏性疾病,而是同时伴有过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、食物过敏等多种疾病。过敏性疾病还具有在不同年龄阶段累及不同器官的演变规律:特应性皮炎通常始于婴幼儿期,随着年龄增长则逐步出现过敏性鼻炎、哮喘等。同时,多项研究也发现,长期严重过敏患者发生焦虑、抑郁等心理问题及部分慢性疾病的风险也有所增加,疾病负担呈现长期化、复杂化趋势。
气候变化、空气污染、生活方式、饮食结构等因素相互叠加,共同构成现代人群复杂的过敏暴露环境
为什么几十年前并不普遍的过敏,如今却越来越常见?
第一,气候变化是推动过敏性疾病激增的关键推手。它并不直接诱发过敏,却像一个放大器,让原本就存在的过敏原变得更多、更强,也更难预测。最直观的改变是花粉季的“失控”。今年4月,《柳叶刀—公共卫生》发布了一项由全球40多个机构、追踪数十年的研究数据:与上世纪90年代相比,桦木、桤木和橄榄等主要致敏树种花粉季的开始时间普遍提前了1至2周,部分地区花粉浓度上升20%,气温升高正是主要推手。与此同时,大气中二氧化碳浓度上升会刺激豚草等植物产生更多花粉,致敏蛋白含量也随之升高。气候变化还催生“雷暴哮喘”等极端事件:雷暴将花粉颗粒击碎成能深入小气道的微小颗粒,短时间内可导致大批无哮喘史的人群急性发作。随着全球变暖、气温带北移,致敏植物不断向高纬度地区扩张,原本没有这些过敏原的地区也面临新的暴露风险。
第二,上皮屏障受损导致身体“第一道防线”失守。近年来,国际过敏学界提出的“上皮屏障假说”认为,过敏、自身免疫和多种慢性炎症性疾病的增加,与皮肤、呼吸道和肠道屏障长期受到现代环境因素的破坏有关。皮肤、呼吸道和肠道表面的上皮细胞连同黏液、纤毛和共生微生物,共同构成抵御外界刺激的防线。屏障稳定时,身体不会对细微刺激“大动干戈”;一旦屏障受损,免疫系统便容易被“唤醒”,炎症反应又进一步削弱屏障,形成恶性循环。这种损伤带有明显的现代生活烙印,比如,洗涤剂中的表面活性剂接触皮肤后会破坏皮肤角质层的“砖墙结构”,经气道吸入后则损伤支气管上皮细胞的紧密连接;PM2.5、臭氧、烟草烟雾及新装修释放的挥发性有机物,让呼吸道长期处于易受刺激状态;聚山梨酯20、聚山梨酯80等常用食品乳化剂可损害肠上皮完整性。当皮肤、呼吸道和肠道反复受刺激,免疫系统便一次次被唤醒。
第三,“过于干净”的童年让免疫系统失去训练。婴幼儿时期,免疫系统正学习区分“有害”与“无害”物质。过度追求环境卫生和精细化喂养,会使孩子失去接触各种微生物的机会,免疫系统因缺乏训练而无法正确分清“敌友”,这就是“卫生假说”。研究表明,生命早期适度接触过敏原及微生物有利于免疫成熟,农场和农村儿童过敏发生率就比较低。此外,抗生素的过度使用也加剧这一困境——抗生素无差别杀灭肠道有益菌,会显著增加日后过敏风险。
第四,饮食结构的变化同样不容忽视。超加工食品含有多种添加剂和乳化剂,却缺乏膳食纤维,进入消化系统后破坏肠道黏膜,使其通透性增加,导致更多过敏原进入血液循环。研究指出,超加工食品摄入可导致肠道菌群失调,益生菌减少、有害菌增加,促炎因子释放增多。营养过剩引发的肥胖也会增加肠道通透性,进一步加剧过敏。
第五,情绪与压力也与过敏有关联性。长期精神紧绷、焦虑、熬夜,正悄悄成为过敏反复发作的推手。近5年来,美国过敏、哮喘与免疫学会及欧洲变态反应与临床免疫学会的多项综述均指出,心理压力与特应性皮炎、慢性荨麻疹、哮喘及过敏性鼻炎的疾病活动度显著相关。长期压力通过神经—内分泌—免疫网络影响免疫细胞功能,改变机体对过敏原的反应阈值。一项基于英国生物银行数据库、纳入8万余人的研究发现,童年经历持续心理压力者,成年后患哮喘风险增加约22%。许多过敏患者都有切身体会:面临考试、加班、失眠时,明明没接触新东西,皮肤就开始痒、鼻子就开始堵。
总之,气候变化、空气污染、生活方式、饮食结构等因素相互叠加,共同构成现代人群复杂的过敏暴露环境。过敏风险并非来自一次偶然接触,而是在长期、多因素共同作用下逐渐累积形成。
从治病到防病,过敏防控进入主动管理时代,需统筹推进生态环境、食品安全、城市建设、健康教育等治理
面对持续增长的过敏性疾病患者,精准医学的发展正为他们带来切实福音。过去,抗组胺药、糖皮质激素等是主要治疗手段,能有效缓解症状,但多属于“对症治疗”。如今,随着对免疫反应关键环节的深入认识,一批靶向生物制剂陆续应用于临床,为过敏性鼻炎、中重度哮喘、特应性皮炎等提供了新选择。这类药物针对IgE、IL—4、IL—13等关键免疫靶点实施精准干预,对越来越多患者可以实现更好的疾病控制。同时,借助分子诊断、生物标志物检测等技术,医生能更准确地识别不同患者的免疫特征和疾病亚型,制定个体化治疗方案,实现“因人施治”。
不过,面对这场席卷全球的“过敏大流行”,医学界也清醒认识到,仅仅依靠诊室里的“精准打击”远远不够。过敏是人与环境长期相互作用的结果,如果环境风险持续存在,再先进的药物也难以从根本上扭转疾病负担的增长趋势。因此,国际医学界越来越强调防治关口前移,将更多工作放在疾病发生之前。
这一理念正逐渐体现在公共卫生实践中。加强花粉监测和预警、改善空气质量、推动低碳发展、规范抗生素合理使用、倡导均衡饮食、促进儿童适度接触自然环境……越来越多的措施从影响健康的源头着手,努力降低过敏发生风险。对于个人而言,规律作息、适度运动、保持健康体重、合理膳食、科学做好花粉季防护,不过度追求“无菌环境”,同样是维护免疫健康的重要方式。
总体来看,过敏防控已不再只是医院里的诊疗问题,而是涉及生态环境、食品安全、城市建设、健康教育等多个领域的系统工程。随着医学不断进步,治疗手段会越来越精准,但真正决定未来过敏流行趋势的,或许不仅是药物本身,更在于人类能否在生活方式、生态环境与身体健康之间重新建立起更加平衡的关系。
(作者为复旦大学附属华山医院过敏和免疫(变态反应)科主任 骆肖群)
