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近日，辉瑞中国宣布，新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂先维盈®（埃诺格鲁肽注射液）正式在中国上市，这款依托诺贝尔奖成果研发的创新药物，同时获批成人2型糖尿病血糖控制与超重/肥胖长期体重管理两大适应症，这也是全球首个获批上市的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂。
在临床减重过程中，患者普遍面临不良反应、减重平台期和反弹三大痛点。复旦大学附属中山医院肥胖与脂肪肝诊疗中心主任李小英表示，“肥胖是受多重因素影响的一类慢性疾病，临床中的挑战不是‘减不下来’，而是‘难以长期坚持’。对药物不良反应的顾虑影响了患者的依从性与生活质量。”
埃诺格鲁肽试图从机制层面回应这一难题。传统GLP-1药物在激活减重降糖有效通路的同时，也会触发导致受体脱敏和胃肠道不良反应的信号通路。中山大学附属第一医院内分泌科主任李延兵解释：“埃诺格鲁肽的偏向型机制犹如内置了高精度的‘智能导航’，激活负责减重降糖的核心有效通路的同时，可以减少与疗效受损及不良反应相关的信号通路。”
这一机制创新的直接临床结果，体现在患者的停药率上。埃诺格鲁肽在中国的Ⅲ期临床研究（SLIMMER）纳入664名中国成年超重或肥胖受试者。数据显示，接受2.4毫克剂量治疗的受试者，在48周时平均体重较基线下降15.4%，其中92.8%的受试者实现5%及以上的体重减轻。
该项目的主要研究者、北京大学人民医院内分泌科主任纪立农介绍，除体重外，受试者腰围平均减少12.8厘米，中心性肥胖问题得到显著改善。1.8毫克和2.4毫克两个剂量组的受试者在48周全程治疗中，体重呈持续稳步下降趋势，未出现传统减重药物常见的疗效平台期。
此外，因胃肠道不良事件导致的整体停药率仅为0.6%。纪立农表示，传统GLP-1药物的胃肠道不良反应发生率普遍在40%至50%，因不良反应导致的停药率超过1%。（记者/李然 摄像/郝梦晗）
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