12月12日，信达生物宣布，其自主开发的GCG／GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在中国青少年肥胖人群中的Ib期临床研究达到主要终点。研究显示，经12周治疗后，玛仕度肽可带来显著的体重指数（BMI）和体重下降，并伴随多项代谢指标的全面改善。随着研究持续深入，玛仕度肽有望破局我国青少年肥胖患者无本土创新药的难题。

　　家庭是影响青少年肥胖的重要因素之一。肥胖父母的遗传基因对孩子肥胖有着直接影响，同时，很多家庭存在高热量、高糖分饮食偏好，缺乏共同运动的氛围。这些让青少年的体重管理变得刻不容缓。

　　新药主要研究者、首都医科大学附属北京儿童医院巩纯秀教授指出，“儿童肥胖的治疗困难，单纯依靠生活方式教育以后的肥胖体重降低的逆转率低，持续存在则易进展而发生并发症。”

　　开发适用于我国青少年的人群特征的药物，营造父母和孩子共同管理体重的氛围，成为破解青少年肥胖临床困局的关键。

　　本研究共计入组经饮食运动控制至少12周体重指数下降小于5%的青少年（≥12岁且<18岁）肥胖参与者36例（BMI符合《WS/T5862018学龄儿童青少年超重与肥胖筛查》肥胖标准，中位年龄为14.0岁，基线BMI均值为34.12kg/m2，基线体重均值为95.83kg），受试者按1:1:1的比例随机分组，分别接受4mg玛仕度肽、6mg玛仕度肽或安慰剂治疗（均包含剂量递增阶段），总治疗时长为12周。

　　研究结果证明，在我国青少年肥胖参与者中，采用剂量递增方案、通过每周多次皮下注射玛仕度肽总体安全性和耐受性良好。经过12周治疗，玛仕度肽治疗组在体重指数（BMI）和体重两项关键指标上均观察到显著降低，展示玛仕度肽对青少年有减重疗效。具体而言，与基线相比，4mg与6mg玛仕度肽治疗组的体重指数分别相对降低8.78%和10.99%，体重分别相对降低7.87%和9.93%；绝对体重降幅分别为7.72kg与8.65kg。

　　除减重以外，玛仕度肽组受试者的腰围、血压、血脂、血尿酸、转氨酶、糖代谢指标均观察到明显下降趋势，提示玛仕度肽可为青少年肥胖人群带来减重和多重代谢获益。

　　基于该Ib期积极的安全性和疗效结果，信达生物计划于近期启动一项在青少年肥胖或超重参与者中的注册临床III期研究，争取早日惠及我国广大的青少年肥胖或超重群体。

　　首都医科大学附属北京儿童医院倪鑫教授表示，“此项研究表明玛仕度肽为我国青少年肥胖人群提供了一种兼具强效减重疗效与良好安全性的全新治疗方案。在有效药物治疗的支持下，青少年将更有机会建立积极健康的生活方式。”

　　巩纯秀教授表示，“我们在受试者身上观察到腰围、血压、血脂、血尿酸及血糖等多重代谢指标的全面改善趋势，这对于阻断青少年肥胖向成年期临床肥胖和代谢综合征等发展的进程具有深远意义。这些数据揭示了玛仕度肽作为GCG/GLP-1双受体激动剂的优势：它不仅能够实现有效减重，还可能从根源上改善肥胖相关的多重代谢紊乱，超越单纯的体重管理，从而为患者带来更全面的健康获益。”

　　作为首个获批上市的天然GCG/GLP-1双受体激动剂，在多项成人III期研究中展现出强效减重和多重代谢改善。临床研究显示，使用玛仕度肽体重降幅达21%，降低肝脏脂肪含量超 80%，腰围减少达11cm，颈围减少达3cm，兼顾改善血糖、血压、血脂、血尿酸和转氨酶水平等心血管及代谢指标，带来全面获益，研究成果发表于《新英格兰医学杂志》。

　　在不久前，针对我国BMI≥30 kg/m2中重度肥胖人群的III期临床研究GLORY-2，也达成主要终点及所有关键次要终点。目前，国家药监局（NMPA）已受理玛仕度肽9 mg用于成人体重控制的上市申请。这将为大基数肥胖人群提供个性化且无创减重的新选择。

　　信达生物制药集团综合管线首席研发官钱镭博士表示：“国内尚无任何儿童、青少年减重药物获批，玛仕度肽在青少年肥胖领域取得的突破，充分验证了其在不同年龄层患者中的治疗潜力。我们看到，玛仕度肽在青少年中初步重现了其在成人研究中表现出的强效减重与多重代谢改善特性，并且药代动力学特征与成人相似，这为其后续的临床开发提供了坚实的科学依据。我们将加速推进这一创新疗法的更多适应症开发，力争惠及不同层级和治疗需求的肥胖患者。”