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肝动脉灌注化疗:精准攻克胰腺癌肝转移的创新之路

来源:光明网2025-05-28 17:56

  肝脏是人体内一个特殊的“沉默器官”,既是重要的代谢与解毒中心,也因为其血供丰富、结构特殊,极易成为多种恶性肿瘤的“落脚点”。无论是原发性肝肿瘤,如肝细胞癌、肝内胆管癌,还是继发性肝肿瘤,如胰腺癌、结直肠癌、胃癌等实体瘤的肝转移灶,都会对患者生存构成严重威胁。尤其是在胰腺癌患者中,由于病情隐匿、进展迅速,约80%的患者在确诊时已出现肝转移,系统治疗效果有限。

  面对复杂、进展性强的胰腺癌肝转移瘤,如何实现更加精准、有效、低毒的治疗?近年来,一种兼具局部高浓度杀伤与系统整合优势的治疗方式——肝动脉灌注化疗(Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy,简称HAIC)逐渐成为新的重要手段。本文将带您深入了解这一精准医学背景下的重要治疗策略,特别聚焦胰腺癌肝转移患者的治疗。

  什么是HAIC?

  HAIC是一种以肝脏动脉为通路,直接将化疗药物输入肝脏的局部治疗方式。与传统静脉化疗不同,HAIC的特点是“定向高浓度”,即将药物通过导管精准注入肝动脉,从而让化疗药物直接作用于肿瘤供血区域。这种方式利用了肝肿瘤细胞主要由肝动脉供血的生物学特征,而正常肝组织则主要依赖门静脉供血,从而实现肿瘤细胞“高暴露”,正常细胞“低损伤”的治疗效果。由于化疗药物大部分在肝脏被吸收,进入体循环的比例较低,HAIC能显著降低全身副作用,提高患者的耐受性和生活质量。

  HAIC与传统治疗方法有何不同?

  传统的系统化疗药物在经过静脉输注后需分布至全身,在作用到肝脏病灶前,会受到血流稀释、肝脏代谢、蛋白结合等多个因素的影响,最终达到肿瘤的药物浓度有限。而HAIC则以“就近原则”将药物源源不断地送入肝动脉系统,使肿瘤组织暴露在药物高浓度环境中,且因肝脏首过效应强,大量药物在局部代谢清除后进入体循环的比例较低,因此系统毒性相对较小。同时AG和FOLFIRINOX等化疗方案中,吉西他滨或伊立替康等药物需要首先经过肝脏代谢转化为有效的抗肿瘤药物,直接肝动脉灌注给药,无疑提高了这些化疗药物的利用效率。

  此外,TACE(经动脉化疗栓塞)虽也通过肝动脉注药,但会使用栓塞剂封堵血管,这对于一些血供较强、局限性病灶可能有效,但对于弥漫分布或合并门静脉癌栓的患者,封堵供血反而可能加重肝功能负担。而HAIC不使用栓塞材料,更适用于病灶多发、弥漫型转移,或在靶向治疗基础上寻求局部强化控制的患者,尤其对胰腺癌肝转移这一难治亚群提供了新的选择。

  哪些患者适合进行HAIC?

  HAIC 适用于多种类型的肝肿瘤患者,包括原发性(如肝细胞癌、肝内胆管癌)和继发性(如胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌等转移至肝)的病例。尤其对于胰腺癌肝转移患者,由于常规化疗(如FOLFIRINOX、白蛋白紫杉醇+吉西他滨)效果有限,生存期短,HAIC 可作为后线强化治疗或合并治疗手段,为控制肝内进展、减轻症状、延长生存提供重要支持。

  此外,对于以下几类情况,HAIC也被广泛认为是重要治疗选项:一是无法手术切除或转化治疗前的肝肿瘤患者;二是系统化疗后肝内病灶进展者;三是肝功能尚可但TACE不耐受或无效者;四是合并门静脉或肝静脉癌栓的复杂病变。

  当然,HAIC的前提是肝功能相对稳定(Child-Pugh A或B),无严重黄疸、腹水、出血倾向、肝性脑病等情况。血管通畅也是关键因素,影像学检查需要明确肝动脉解剖是否适合置管。

  HAIC的治疗流程是怎样的?

  HAIC是一种典型的“介入技术+规范化疗方案”相结合的治疗方式,治疗流程虽然看似复杂,但在有经验的团队操作下已相当成熟。患者在接受HAIC之前,需要进行一系列术前评估,包括肝肾功能、血常规、凝血功能检查,必要时还需进行心电图和胸部影像,确保患者整体状态适合接受灌注治疗。

  在治疗当天,医生会通过局部麻醉下的股动脉穿刺,将导管置入患者的肝动脉系统,并根据影像定位确认导管末端准确到达目标区域。随后,通过导管缓慢灌注化疗药物,胰腺癌肝转移患者常用方案包括AG、FOLFIRINOX或改良化疗组合,也可根据个体病情个性化调整。整个灌注过程持续2至4小时,药物浓度控制精准,以达到最大抗肿瘤效果而不造成组织坏死。

  治疗完成后,导管将被拔除,患者需卧床观察穿刺部位是否出血、肿胀,并接受肝功能和血常规的动态监测。通常,每3至4周为一个疗程,建议连续进行2至4个周期后,进行CT或MRI等影像学检查评估疗效。如果病灶缩小显著,甚至可能转为可手术切除的状态。

  HAIC是否有副作用?

  虽然HAIC避免了大量药物进入全身循环,因此副作用相对较轻,但作为化疗的一种形式,仍然存在一定的不良反应。最常见的是胃肠道反应,包括恶心、呕吐、食欲不振等,大多数患者可以通过止吐药、营养支持得到缓解。此外,部分患者会出现肝功能指标波动,表现为转氨酶或胆红素升高,尤其在基础肝病存在的情况下更需密切监测。

  由于化疗药物对骨髓造血功能具有抑制作用,一些患者在治疗后会出现白细胞、血小板、红细胞下降,这可能增加感染、出血和乏力的风险,因此每个周期前后都需查血常规。极少数患者还可能在穿刺部位出现出血、感染等介入操作相关并发症。胆管系统的刺激也可能引发轻度发热或腹痛症状。

  总体而言,HAIC的副作用大多为轻中度,且可逆性强,只要在医生指导下做好预防与对症处理,并不影响整体疗程进行。

  HAIC期间需要注意什么?

  为了保障HAIC的治疗效果与患者安全,治疗前后的管理尤为关键。治疗前,患者应遵循医嘱完成相关检查,暂停使用抗凝类药物,保持清淡饮食,必要时在治疗前数小时禁食。治疗当天保持情绪平稳,避免过度紧张,穿刺操作一般在局麻下完成,无需全麻,不会引起剧烈不适。

  治疗后,患者应卧床休息至少12小时,注意穿刺点的清洁与压迫固定,防止出血。化疗药物代谢期间,多饮温水有助于排毒。回家后仍需避免剧烈运动、重体力劳动,定期回医院复查血象、肝功能、肿瘤标志物与影像学评估。如果出现发热、黄疸、剧烈腹痛、出血等异常情况,应第一时间就诊。

  长期接受HAIC的患者,部分可能接受植入式灌注泵治疗,此类患者需特别注意泵体护理及避免剧烈牵拉动作。治疗期间保持乐观心态、合理膳食、规律作息也是提升疗效的重要保障。

  HAIC的效果怎么样?

  近年来多项临床研究表明,HAIC在包括胰腺癌肝转移在内的多种肝肿瘤中均显示出良好疗效。一些针对胰腺癌肝转移的研究发现,单独使用HAIC或联合系统治疗可显著提高肝内病灶控制率,延缓全身进展。一些病例报告甚至显示,在系统化疗失败后采用HAIC,仍可达到病灶稳定甚至部分缓解,有效延长患者的无进展生存期。

  与单纯TACE或靶向治疗相比,HAIC在局部控制能力、肝功能保护及总体生存方面均表现出优势。特别是对于多发性、弥漫性转移病灶,HAIC能作为“治疗后最后一道防线”,延长宝贵时间,并为转化治疗争取可能。

  结语:理性认识、科学选择、精准治疗、迈向未来

  HAIC作为一种融合了介入技术与局部高浓度化疗的现代治疗方式,正在原发性与继发性肝肿瘤中发挥越来越重要的作用。它并非“包治百病”,但对于恰当的患者人群,尤其是胰腺癌肝转移患者,可能成为延长生存、改善症状、提升生活质量的关键环节。

  在肝肿瘤治疗的多线并举策略中,HAIC提供了局部强化的新思路。我们鼓励患者与家属在医生的指导下深入了解治疗方案,科学评估自身病情,积极参与决策与管理,以更全面、更主动的姿态面对疾病挑战。(作者:上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺外科 温晨磊 介入治疗科 刘霄宇)

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