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新型抗菌药物为精准治疗带来新希望

来源:光明网2025-01-15 16:39

  2025年1月15日,新型抗菌药物Xacduro®(舒巴坦钠-度洛巴坦钠)全国首张处方在上海开出,标志着目前首个且唯一专门针对碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌(CRAB)而开发的新型酶抑制剂复方制剂Xacduro®正式惠及患者,抗感染治疗进入精准治疗时代。

  此次Xacduro®全国首张处方由上海闸新中西医结合医院医疗院长王椿教授开出。王椿教授表示:“作为‘超级细菌’之一的鲍曼不动杆菌,其引起的医院获得性肺炎(HAP)/呼吸机相关性肺炎(VAP)的总死亡率约为42.6%。在世界卫生组织发布的急需开发抗菌药物的细菌重点病原体清单中,CRAB被列为‘关键优先级’病原体,即是对公共卫生构成最严重威胁的抗生素耐药的细菌病原体之一。Xacduro®作为精准应对耐碳青霉烯类药物鲍曼不动杆菌感染的新型抗菌药物,有望满足这类超级细菌感染临床治疗的迫切需求,拯救患者生命。”

新型抗菌药物为精准治疗带来新希望

上海闸新中西医结合医院医疗院长王椿教授开出全国首张处方

  CRAB感染治疗困境中的新希望

  鲍曼不动杆菌是一种常见的院内感染致病菌,可造成人体各个部位的局部和全身感染,是HAP/VAP的最常见病原体之一。CRAB感染的全球致死人数在所有病原体-药物组合中排名第二,对公共卫生造成严重威胁。

  在我国,CRAB也是细菌耐药性导致死亡的主要原因之一。根据最新的中国细菌耐药监测网(CHINET)报告显示,中国鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率已升至约74%。既往由CRAB感染引起的HAP/VAP的治疗方案非常有限,缺乏治疗CRAB感染的金标准疗法。

  “CRAB感染治疗难度大,患者病死率高,特别是在重症患者或伴有多种基础疾病的人群中,感染 CRAB 后往往会使原有病情恶化,增加了死亡风险。由于对包括碳青霉烯在内的多种抗生素耐药,可供临床选择的有效抗菌药物非常有限。为应对这一超级细菌带来的临床挑战,亟需针对耐药机制的、有明确临床疗效证据的新型抗菌药物。”王椿教授说。

  创新机制精准应对“超级细菌”

  鲍曼不动杆菌具有多种耐药机制,其产生β-内酰胺酶可水解破坏β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环,使其失去抗菌活性,是对β-内酰胺类抗生素最普遍的耐药机制。

  Xacduro®是由舒巴坦钠(一种β-内酰胺类抗生素)和度洛巴坦钠(一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂)组合而成。舒巴坦钠本身对鲍曼不动杆菌具有内在抗菌活性,同时它也是一种A类酶的β内酰胺酶抑制剂。度洛巴坦钠是一种新型β-内酰胺酶抑制剂,可以有效抑制A、C和D类酶。二者结合,有效地保护了舒巴坦钠,恢复其对 CRAB 的抗菌活性。

  “新型抗菌药物的上市为临床提供了针对CRAB中重度感染治疗的精准治疗方案,为临床医生提供了更多选择,改善患者治疗结局。”王椿教授表示。

  精准用药,对抗耐药危机

  当前,超级细菌耐药问题严重,受到全球各国重视。碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌在我国检出率呈逐渐增长态势,造成了巨大的健康与经济负担。

  CRAB的传播与其特殊的生存和繁殖机制密切相关。CRAB能够通过医疗设备、医院各类设施表面等多种途径进入患者体内,在人流密集、环境封闭的空间里,这种细菌能长期存活。此外,抗生素的不当使用也是造成细菌耐药性增强的重要原因。

  “面对耐药菌带来的严重威胁,我们必须行动起来。合理用药,实现抗感染精准治疗,把药用好,才能让患者不会因为耐药菌感染而失去生命。”王椿教授说。

  “感染性疾病的治疗依靠抗菌药物,如何科学合理地选用合适的 ‘武器’杀灭‘敌人’是一个非常复杂的判断过程,感染治疗方案选择的精准程度将直接关系到患者的治疗效果。”王椿教授认为,新型酶抑制剂复方制剂通过选择性杀死单个或极少数细菌、针对特定耐药表型细菌或破坏特定发病机制,在未来的临床中的广泛应用,会最大限度地减少超级耐药菌的出现。

  据悉,Xacduro®(舒巴坦钠-度洛巴坦钠)将在北京、广州、杭州、南京、成都等多个城市上市,加速惠及更多患者。

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