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小小细胞作用大 筛查诊断都靠它

来源:光明网2023-09-22 10:27

  众所周知,人体由数以万计的细胞组成,细胞是人体结构和生理功能的基本单位,是生长、发育的基础。它们不仅形态各异,大小不一,而且数量和功能上也差别很大,但它们的结构基本相同,都是由细胞膜、细胞质和细胞核组成。这些结构的存在也使细胞从难以理解的概念转变为客观存在的物质,通过研究细胞的结构及其变化,我们能更加深入地了解身体状况。

  我们自身无法感知细胞的存在,实际上,身体中的细胞时时刻刻都在发生着变化,每一秒钟都有大量细胞死亡,不必恐慌,它们有自我调节功能并通过分裂的形式产生新的细胞,从而维持机体内环境的稳定。但有时因特殊因素如外力、毒物、病菌、辐射等,自身营养状况、内部毒素以及精神压力、情绪的影响,细胞也会做出反应,达到一定程度时,身体就会出现不适感,就是我们通常所说的“得病了”。

  这时要及时去医院检查身体来寻找病因,今天就给大家介绍一种医学上最普遍而有效的检查方法——细胞病理学检查。主要是通过对患者病变部位脱落、刮取和穿刺抽取的细胞以及自身产生的体液、排泄物,例如:痰液、尿液、胸、腹、心包腔积液、脑脊髓膜腔液、眼部积液、乳头溢液等,经过细胞富集处理、把细胞转移至透明玻璃片上、将它们原有形态固定住后用特殊染液染色,滴上树胶封裱于玻璃片中,最后由病理医生在显微镜下观察细胞数量、种类和形态的变化来做出定性诊断。因为细胞病理学检查取材范围较广,属于无创伤或微创伤检查,而且价格低廉,报告快速,被作为必备的常规检查项目,尤其适合于较大规模的肿瘤筛查,比如体检套餐中出现的宫颈液基细胞学(TCT)检查、尿找肿瘤细胞学检查等,都属于细胞病理学检查的范畴。

  与此相似的还有血常规检查及血液中肿瘤标记物的检查,同样也是体液检查,但不同的是血常规检查主要针对血液里红细胞、白细胞、血小板等细胞,利用细胞经过分析仪器电场时产生电阻,形成脉冲波的原理,来计算每种细胞的单位数量和体积,而血液肿瘤标记物检查,是对特殊蛋白及物质进行标记,评估阳性表达含量。但是单凭量的变化对大多数疾病来说,是远远不够的,而细胞病理学检查可直观的看到细胞的整体结构形态,通过测量细胞核与细胞浆的比例变化、细胞核大小及核内染色质的分布情况来判断细胞是否有病变。这就好比在一群正常人当中突然看到一个头身比例失衡的人,就会显得十分奇怪,或者在煎蛋时发现一个蛋黄比蛋清还大,而且蛋黄颜色较深成一块一块的,分布很不均匀,观察者肯定会认为这是一枚有问题的鸡蛋。此外,病理医生还可以通过观察细胞核分裂象的异常来判断病变细胞的活跃程度。什么是核分裂?从字面上理解就是细胞核开始分裂,细胞通过分裂产生新的细一代,而分裂是从细胞核开始的,正常细胞核是分裂成二个子核,叫核分裂象为2极,当大于2极以上时就可判定为病理性核分裂象。举个例子,我们头上都有两只耳朵,当看见有人头上有三只或四只耳朵或更多时,那绝对是不正常的,极数越多,证明细胞越偏离正常。不仅如此,有时还会发现一些特殊形态的细胞,比如在妇科TCT检查中经常会看到细胞被菌丝串成一串呈缗钱状,这是白色念珠菌感染引起的,可诊断为霉菌性阴道炎;还有些细胞身上脏脏的,像是长了雀斑的脸,这叫线索细胞,是细菌性阴道炎的表现;更奇特的居然有细胞呈现五彩的颜色,仔细观察像被啃食过的大饼,进一步仔细观察还能看到很小的梨形、尖端带鞭毛的微生物,这就是大名鼎鼎的阴道滴虫,五彩细胞是滴虫感染所致,如果有这些表现,那就可以确诊为滴虫性阴道炎了。除了微生物以外,病毒感染时细胞也会做出反应,如常见的单纯疱疹病毒感染时细胞肿大变圆,细胞核变大并出现红染的嗜酸性包涵体,我们形象地称之为“猫头鹰眼状”。

  随着医学事业的迅速发展,细胞病理学也有了突飞猛进的变化,免疫细胞化学方法的引入,使病理医生不仅限于观察细胞形态改变做出诊断,还可以利用肿瘤细胞自身产生的细胞内某种多肽、蛋白质及膜表面抗原和受体等大分子物质、细胞内酶的变化,并依据抗原与抗体特异性结合的特点为肿瘤细胞做上多种特有标记,经过多种抗体表达情况综合分析推断肿瘤细胞的原发灶来源体系,辅助临床医生制订合理化治疗方案。当前一些大型医院为使细胞病理学诊断更加精准,还采用超声波、CT或X线透视引导下进行的人工定向定位针吸法采集细胞,再结合前面的免疫细胞化学法,就可以提高细胞学诊断的准确性,有利于早期癌变的发现,为临床治疗和随诊提供指导性建议。

  近年来分子病理技术的兴起,推动临床医学进入了精准医疗时代。即分子生物学技术应用于病理学,检测细胞和组织的基因改变,从而指导临床医生为每位患者制定个体化治疗方案,提升疗效。主要包括:一、协助病理诊断对肿瘤分型和鉴别诊断,尤其是遇到少见疑难或罕见病例,当肿瘤细胞形态和已知抗体表达相似,其他病理检测都束手无策时,就可借助分子病理技术,从基因水平来判断疾病的异常情况进行诊断并判断预后及转归。应用最广泛的为软组织和骨肿瘤、淋巴造血系统肿瘤领域。二、作为肿瘤治疗的伴随诊断。常说的靶向治疗就是在分子水平上对已经明确的靶点设计相应的治疗药物,用药前要对患者细胞或组织进行分子靶点检测评估,筛选适合用药的患者,药物进入体内才会针对致癌位点发生作用,将肿瘤细胞杀死而不会影响正常细胞,既显著提升了患者存活率,又改善了生活质量。三、还可用于疾病风险的评估和预测。通过对肿瘤易感基因检测评估受检者未来患癌的遗传风险高低,及早发现问题,主动并有针对性地提前进行干预,预防肿瘤发生。医学上常说的林奇综合征(Lynch syndrome),又称遗传性非息肉病性结肠癌,就是一种常染色体显性遗传性疾病。它能够发生多种肿瘤综合征,特别是结直肠癌和子宫内膜癌最为常见,因此NCCN 指南明确指出,所有的结直肠癌患者和所有的子宫内膜癌患者均应接受相关基因检测进行遗传风险评估。可见分子病理学技术对于临床治疗是何等重要,但此项检查对样本有一定条件限制,当获得的肿瘤细胞达到一定的数量(至少200个),才能获得更加可靠的检测结果,但在临床实际工作中,患者常因自身原因无法实施手术,导致难以获得组织样本或获得的肿瘤细胞量不够,这时就可以依靠细胞学样本进行富集来保障分子病理检测结果的准确性。

  总之,细胞病理学检查是临床上常用的检查方法,通过无创或微创的方式获得人体细胞,观察其形态变化进行疾病的筛查和诊断,既方便快捷又经济便宜。有免疫细胞化学方法和分子病理技术左膀右臂的支持,为精准诊断和精准治疗提供了更多可靠依据,所以,从现在开始请关注你的细胞,定期对它们进行检查,将为你的健康保驾护航。

  作者:首都医科大学附属北京朝阳医院病理科 刘菲菲

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