- 武田攻克二十年临床难题，带来首个且目前唯一获批专为EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者研发的口服靶向药物，开创靶向治疗新纪元

　　- 莫博赛替尼获得CDE突破性疗法认定并纳入优先审评审批程序，通过全球同步开发、同步递交加速惠及中国患者

　　- 针对铂类化疗进展患者，莫博赛替尼治疗中位无进展生存期（mPFS）延长到7.3个月，中位总生存期（mOS）20.2个月，帮助患者实现生存突破，填补临床治疗空白

　　武田中国今日宣布，旗下肺癌创新治疗药物安卫力®琥珀酸莫博赛替尼胶囊，（以下简称“莫博赛替尼”）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准正式进入中国，适用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。[1][2]莫博赛替尼是全球首款[3]也是目前[4]唯一[5]获批的治疗EGFR 20号外显子插入突变（EGFR exon20 Insertion+）晚期非小细胞肺癌的口服靶向药物，其获批标志着EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌治疗史上二十年来[6]的重大突破，宣告针对这一疾病的治疗在中国正式进入靶向治疗新纪元。

　　肺癌位居中国恶性肿瘤发病率及死亡率首位[7]，其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的类型[8]。EGFR 20号外显子插入突变发生率约占中国所有NSCLC的2.3%[9]，是EGFR第三大突变。对比常见EGFR突变，EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者的生存预后更差，5年生存率仅为8%[10]。目前临床上针对这一疾病的治疗依赖化疗为主，缺乏有效靶向治疗方案。根据一项真实世界数据显示，在缺乏针对性有效治疗情况下，晚期EGFR 20号外显子插入突变患者二线及后线治疗客观缓解率（ORR）低于10%，PFS仅为3.7个月，OS仅为13.6个月[11]。

　　莫博赛替尼的获批打破这一治疗困境，填补了临床的治疗空白，为EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者带来生存希望。此次获批是基于1/2期临床试验的疗效和安全性结果，研究在全球范围内纳入114例既往接受过铂类化疗的患者：

　　 经独立审查委员会（IRC）评估，患者总缓解率（ORR）达到28%，研究者（INV）评估的ORR达到35%。疾病控制率（DCR）高达78%，IRC评估的中位缓解持续时间（mDoR）延长至15.8个月。

　　 患者中位无进展生存期（mPFS）提高到7.3个月，患者中位总生存期（mOS）突破至20.2个月[12]。

　　莫博赛替尼的成功得益于在药物结构上的创新。EGFR 20号外显子插入突变体形成的空间位阻导致药物结合口袋变小，且该突变同野生型EGFR结构高度相似，因此使得传统EGFR靶向药物结合受阻，对于研发新药的选择性和亲和力有非常高的要求。莫博赛替尼专门针对EGFR 20号外显子插入突变设计，其创新的异丙酯结构形成柔性单环核心，可以更有效地与EGFR 20号外显子插入突变有效结合[13]，具有精准选择和高度亲和的优势，从而攻克这一临床难题。

　　吉林省肿瘤医院书记程颖教授表示：“莫博赛替尼的疗效和安全性的数据非常令人鼓舞。莫博赛替尼是中国首个且唯一获批针对EGFR 20号外显子插入突变NSCLC的口服TKI，开创了该靶点突变的靶向治疗新纪元，标志着EGFR exon20 Insertion突变在NSCLC治疗史上二十年来的重大突破。”

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　　[1] 莫博赛替尼的上市申请通过国家药监局优先审评审批程序附条件批准

　　[2] 琥珀酸莫博赛替尼胶囊说明书

　　[3] Mobocertinib: First Approval：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34716908

　　[4] 截止至2023年1月

　　[5] https://www.cancernetwork.com/view/mobocertinib-receives-fda-approval-for-previously-treated-nsclc-with-egfr-exon-20-insertion-mutations

　　[6] Hiroyuki Y, et al. Lancet Oncol 2012; 13:e23-31

　　[7] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

　　[8] American Cancer Society. What is Non-Small Cell Lung Cancer? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html

　　[9] Qin Y, et al.Mol Oncol.2020;14(8):1695-1704

　　[10] Lyudmila Bazhenova, et al.Lung Cancer. 2021; 162:154-161

　　[11] Sai-Hong Ignatius Ou, et al. 2021ASCO. Abstract#9098

　　[12] Caicun Zhou, PhD, MD; Suresh S. Ramalingam, MD , et al. JAMA Oncology, Treatment Outcomes and Safety of Mobocertinib in Platinum-Pretreated Patients With EGFR Exon 20 Insertion–PositiveMetastatic, Non–Small Cell Lung Cancer, A Phase 1/2 Open-label Nonrandomized Clinical Tria

　　[13] Francois Gonzalvez, Sylvie Vincent, Theresa E. Baker , et al. Mobocertinib(TAK 788) : a targeted inhibitor of EGFR Exon 20 Insertion Mutants in Non-Small Cell Lung Cancer