导语：近年来，国务院及国家卫健委，地方政府等，不断加强在转化医学方面的支持力度，纷纷出台一系列举措方案，以激励“医研企”协同创新及科技成果转化。此背景下，一些创新技术脱颖而出，它们从研发伊始，便将有效解决临床需求作为出发点，其中以患者需求为导向的中国原研癌症早筛技术尤为亮眼，在一系列政策的加持下，开始领跑国际、崭露锋芒。

　　近日，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院团队联合泛生子基因科技有限公司，在Science Translational Medicine发表了题为“Simultaneous analysis of mutations and methylations in circulating cell-free DNA for hepatocellular carcinoma detection”（在cfDNA中同时分析突变和甲基化用于肝细胞癌检测 ）的研究论文。该研究使用了原研创新技术——Mutation Capsule Plus (突变胶囊Plus, 以下简称“MCP”) ，可对一份cfDNA（cell-free DNA, 血浆中存在的游离于细胞之外的DNA）样本进行多重分析，包括同时检测基因突变和甲基化改变，以及在全基因组范围内发现新的甲基化标志物。研究表明，MCP具有发现和验证癌症多组学生物标志物的潜力。

　　本次技术突破针对肝癌的早期筛查。研究中MCP的优异表现提示，它亦可用于其它高发癌种如食管癌、胃癌、肠癌等液体活检产品的开发，并具备更高的筛查灵敏度。更为重要的是，MCP可将多癌种的突变、甲基化标志物合并，形成多癌种早筛试剂盒。

继癌症基因组学先驱人物的重大发现后，中国肝癌早筛技术取得创新突破

　　2018年，美国约翰斯霍普金斯大学的肿瘤基因组学研究先驱人物Bert Vogelstein教授，开发出一种血液检测方法——CancerSEEK“液体活检”技术，该技术可同时对8大常见肿瘤进行早期检测，达到70%（33-98%）的灵敏度和99%的特异度，相关研究结果发表在Science题为“Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test”的研究论文中。

　　作为近年来肿瘤检测与诊断领域具有重大革新意义的一项筛查技术，液体活检建立在多年来对癌症生物标志物的研究和检测技术发展的基础之上，在医学诊断方面展现出巨大潜力。同时，一些基于这类技术开发的液体活检产品已经获得美国FDA授予的突破性医疗器械认定。

　　随着“液体活检”技术的不断成熟，也让“一管血测肿瘤”成为可能。而这种可检测8种癌症的单一血液检测成本低于500美元，甚至比目前筛检单个癌症类型的医学检测（如筛检结肠癌的结肠镜检查）费用更低。2019年5月，基于CancerSEEK技术的液体活检公司Thrive创立，并完成1.1亿美元融资，进而展开更多临床试验。2020年，因CancerSEEK而表现卓越的Thrive，被肿瘤早筛企业 Exact Sciences 以 21.5 亿美元的价格收购。

　　时隔四年，MCP成为继CancerSEEK之后，中国在肝癌早期筛查领域的重大技术突破，这一研究成果发表在Science Translational Medicine（科学转化医学）上。

　　根据先前的研究，多组学生物标志物的联合分析，如甲基化、突变和蛋白标志物，可能提高癌症检测的性能。然而，大多数cfDNA检测技术只能进行单个类型生物标志物的检测，而一次抽血获取的cfDNA产量是有限的，通常只够做一次检测。因此，既往大多数研究多局限于单个类型的生物标志物，所获取的信息受到较大限制。这样就很难比较从不同研究、不同队列中获取的不同类型标志物的表现，也难以结合多种生物标志物来开发更好的癌症检测算法。

　　本项研究开发的MCP技术，可以同时检测突变和甲基化，也可以发现新的甲基化标志物，并且在不牺牲灵敏度的前提下可实现对单个cfDNA样本的多次测试。作为对MCP技术应用于真实癌症样本的考验，研究团队将该技术用于肝癌检测，建立了肝癌液体活检模型，在验证集中显示出90%的灵敏度和94%的特异性。与单独检测突变或单独检测甲基化相比，MCP联合两种类型标志物的检测方案灵敏度更高。此外研究者使用该模型在一组甲胎蛋白和B超检查均为阴性的无症状HBV携带者构成的前瞻性队列中，实现了80%的灵敏度和94%的特异性，显示这一技术可以较为有效的检出常规筛查方法漏掉的早期肝癌。

　　因此，从未来应用到临床的角度看，MCP技术可以缩短研发周期，降低从研发到转产的成本，并提升准确性，这就意味着，基于该技术开发的检测服务及试剂盒，可更快与患者见面，且检测结果更为准确、价格更便宜。

　　同时，MCP可从有限的样本中获取更丰富的生物标志物信息，建立高质量的癌症标志物数据库，为进一步的研究提供数据支撑，从而推动整体行业从科研到转化快速向前发展。

从技术到应用，转化医学的价值逐渐被重视

　　近年来，“转化医学”理念逐渐变得火热，这一理念旨在打破基础医学与药物研发、临床及公共卫生之间的固有屏障，鼓励把基础研究获得的知识成果，快速转化为临床和公共卫生方面的防治新方法，让研究有的放矢，而非停留在实验室和论文上。

　　而MCP的设计和研发，正是从临床需求出发，该文章提到其研究背景就是考虑了当前液体活检领域存在的临床样本获取困难且cfDNA产量有限，常常造成检测灵敏度不足，检测成本过高等问题。

　　此前，泛生子在技术创新时就非常重视转化医学和产品应用。在肝癌领域，泛生子基于Mutation Capsule (以下简称“MC”)技术，曾研发出性能优越的肝癌早筛技术HCCscreen，于2020年获得了FDA “突破性医疗器械”认定。泛生子曾宣布，截至2021年2月，该公司完成的1615名乙肝表面抗原阳性患者随访数据显示，HCCscreen实现了88％的灵敏度与93％的特异性。HCCscreen也入选了由国家癌症中心参与指导、无锡市惠山区人民政府发起的无锡市惠山区区域性“肝癌早筛综合防控”示范项目，计划在三年内实现对区域内高危人群全覆盖，在无锡全面打造低肝癌城市。

　　此次发布的MCP技术，是MC技术的全面升级。以前，由于cfDNA样本的有限性和检测技术的局限性，尚不足以同时支持多项检测，而MCP技术，不仅在检测突变的基础上增加了甲基化标志物的检测，也可以实现对单个cfDNA样本的多次利用。当基于这项技术的研究转化为临床早筛产品时，该产品的性能将更为优越，其灵敏度、特异性将有望提升，检测成本、研发周期等亦有望减少及缩短。

拓展性强，多癌种早诊早治未来可期

　　据了解，MCP技术作为一项平台性技术，因其对血液样本cfDNA产量局限性的突破，可将多癌种的突变及甲基化标志物合并，所以既可以加速产品研发中的多个环节，又有望更快速应用于更广泛的癌种早筛，并研发多癌种早筛试剂盒，使更多癌症患者及早发现并及时治疗。

　　国家癌症中心发布的2022年全国癌症报告显示，2016年我国癌症新发病例406.4万例，90%以上的癌症在潜伏期没有明显症状，但当出现明显症状就医时，常常已到中晚期。根据以上数据估算，2016年我国癌症中晚期患者或达到365万。而2022年全国癌症报告中同样提到，我国每年因恶性肿瘤所致的医疗花费超过2200亿。“早发现、早诊断、早治疗”被认为是提高癌症生存率最有效的方式之一。要解决癌症早筛问题，离不开科技的革新，技术的转化与产品的落地。

　　可以预测，当以MCP为代表的癌症早筛技术实现临床转化，并在多癌种早筛中得以广泛应用时，或将有助于延长我国三百余万中晚期癌症患者的生命周期，使其更早诊断，更早得到有效治疗，同时也将为我国节约千亿级的医疗花费。